dCas9+甲基化+慢病毒，，Seelos公司推动帕金森病基因治疗SLS-004临床前试验

近日，，Seelos Therapeutics公司宣布，，
，，该公司将比预期更早地开始一项名为SLS-004的帕金森病候选基因治疗临床前研究。。。。

帕金森病（Parkinson’s disease，，，，PD）是一种常见的退行性神经系统疾病，，老年人多见，，，
，平均发病年龄为60岁左右
。。。。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，，由此而引起黑质多巴胺神经元下游的纹状体DA含量显著性减少而致病。。
。。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，，进而累及对侧肢体。。临床上主要表现为静止性震颤、、、、运动迟缓、、、肌强直和姿势步态障碍。。。

目前，
，，针对帕金森病的发病机制研究聚焦于α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）
。。α-syn是在大脑中广泛表达的一种突触前蛋白，
，，
，生理状态下呈可溶的蛋白单体形式，
，当其聚集成不溶的纤维样寡聚体
，，则具有致病性，，，，可引起神经元细胞死亡。。伴随黑质多巴胺能神经元减少，
，，，帕金森患者残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，，
，即路易小体（Lewy body），，，而纤维样的α-突触核蛋白是路易小体的主要成分
。。因而开发针对α-syn的药物是潜在的治疗帕金森病的机会。。。。

Seelos开发的SLS-004疗法借助慢病毒载体，，，在脑中递送DNA甲基转移酶3A，，，来促进α-synuclein基因的一个特定区域（SCNA）甲基化。。。。随着对SCNA的甲基化，，，α-synuclein基因的表达被调控。。
。同时，，这套甲基化系统基于CRISPR-dCas9基因编辑技术，，，以对SNCA基因活性进行微调，，，降低α-synuclein的产生。。

CRISPR-dCas9技术基于CRISPR-Cas9技术
，，，能够在gRNA的引导下对特定基因的表达进行调控，，，实现基因上调或基因下调。。。
。

Seelos董事长兼首席执行官Raj Mehra博士表示，，，，人们对针对α-synuclein相关的靶点治疗帕金森病的方法有很高的兴趣，，Seelos首个针对帕金森病的基因治疗项目值得期待。。

根据目前Seelos开展的早期临床前研究，，，
，SLS-004对于体外培养多巴胺能神经元（细胞来自帕金森氏症患者捐献的干细胞）有效
，
，，，基因治疗有效地改变了SCNA基因的活性
，，，导致α-synuclein水平降低。
。同时，
，，SLS-004也