近年来，，基因治疗(Gene therapy)作为一种新的治疗手段，，，，以其“一次给药，，终身受益”的特点得到了人们的广泛关注。。。从原理上讲，，，，基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，，，，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，，，达到治疗目的。。。。
在过去几年里，，全球基因治疗临床试验取得了很大的进步，，，，而现在，，对于基因治疗来说，，，，是个最好的时代，，，，截止目前，，，，已有多种基因疗法正式获批上市，，为医学领域带来了新的治疗选择，，为众多患者带来福音。。。
脊髓性肌肉萎缩症(Spinal muscular atrophy, SMA)，，是一种常染色体隐性遗传性神经疾病，，，其特征为因脊髓前角运动神经元渐进性退化，，，导致肌肉逐渐软弱无力、、、萎缩，，，，运动功能严重受限，，，并随着病程的发展，，，，最终影响吞咽和呼吸，，，严重威胁患者生命，，，，最终造成死亡。。。
SMA患者体内，，，一种名为SMN1编码基因的功能缺失而导致SMN(运动神经元生存蛋白)出现异常，，，，使得神经讯号的传递受到阻碍，，肌肉运动神经元无法正常工作，，，造成肌肉的收缩失常现象。。。
针对SMA发病机制，，，于2016年12月获批上市的Spinraza已成为首个批准用于SMA的治疗方法。。。。此外，，，2019年5月，，由Novartis公司AveXis Inc.开发的基于AAV9病毒载体介导的在患者体内表达SMN1蛋白的药物Zolgensma被美国FDA批准用于治疗SMA，，，成为针对2岁以下SMN1出现双等位基因突变的SMA儿童患者(包括在诊断时尚未出现症状的患者)的首个且唯一的基因疗法。。
SMA在新生儿中的发病率约为万分之一，，，，是导致婴儿死亡最常见的遗传疾病之一[1,2]，，，对这种疾病必须尽早诊断，，即时治疗。。SMA的症状通常开始于产前晚期或产后早期，，因此，，子宫内(The intrauterine, IU)基因表达纠正，，胎儿基因治疗是预防和治疗早发性遗传疾病有效的基因治疗途径。。。
2019年8月，，《Molecular Therapy》杂志刊登了Afrooz Rashnonejad研究组最新工作[3]，，，他们借助血清型为9型的腺相关病毒载体(rAAV9)向胚胎期小鼠递送SMN基因，，，增加了治疗后出生小鼠体内的运动神经元数量及SMN蛋白表达，，，，延长其寿命。。。。这一研究成果为胎儿基因治疗SMA提供了有效的基础研究支持，，是胎儿基因治疗取得的一个重要进展。。。
首先，，，研究人员比较AAV9-EGFP两种不同的子宫内(The intrauterine, IU)注射方式：胎盘注射(intraplacental，，IP)和侧脑室注射(intracerebroventricular，，i.c.v)的转染效率，，，并在新生鼠出生后第一天和第十四天利用成像系统(IVIS)观察，，，结果发现，，，随着时间的增加，，两组幼鼠肩胛间区EGFP荧光信号水平表现出上升的趋势，，，，此外，，，，接受侧脑室注射的幼鼠在P1检测到大脑中有最高水平的EGFP荧光信号，，，，并在P14检测到脊髓中EGFP高表达，，同时，，，，接受胎盘注射的幼鼠在肝脏和腹股沟处EGFP表达水平较高(图1B)。。
在P30进行免疫荧光结果显示，，两周幼鼠的大脑和脊髓处均发现EGFP广泛表达)。。与胎盘注射相比，，，侧脑室注射以很高的效率转导幼鼠脊髓(图1C)及大脑皮层、、海马DG区和脉络丛。。。
