【领跑】BioMarin的BMN270基因疗法有望成为首个FDA批准的A型血友病基因治疗药物

近日，，
，，BioMarin (BMRN)公司针对基于AAV5的基因治疗（valoctocogene roxaparvovec, BMN 270）的生物制品许可申请(BLA)被FDA受理，，，它被FDA优先审核用于治疗严重A型血友病患者，，，，这是美国第一个针对血友病的基因治疗产品。。

据悉，，
，针对该基因治疗的PDUFA的日期已经确定为2020年8月21日（即在此时间前FDA必须对报批药物给与审评意见）。
。BMN 270有望成为第一个被批准用于治疗A型血友病患者的基因疗法。。

血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，
，，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，，凝血时间延长
，
，终身具有轻微创伤后出血倾向，，，，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血，，，
，危及生命
。。。2018年5月11日，
，，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，，，血友病被收录其中。
。

甲型血友病
，
，
，是由凝血因子八（即Ⅷ）缺乏引起，，，亦称作A型血友病
，
，是临床上最常见的血友病，
，，约占血友病人数的80%-85%，，，，而大约三分之一的A型血友病病例是自发基因突变导致的；

乙型血友病，，是由于凝血因子九（即IX）缺乏引起
，，，，亦称作B型血友病，，，约占血友病人数的15%左右；

丙型血友病，
，缺乏凝血因子十一（即Ⅺ缺乏，
，，，国外又称作Rosenthal综合征），，，在我国极为少见；

获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）
。
。。。

市场分析数据表明，，到2026年，，，，整个血友病医疗的市场价值预计将达到168.4亿美元，
，，同时，，，，A型血友病占血友病病例的80%，，
，严重的A型血友病患者约占所有A型血友病患者的45%
，，，，因此，，治疗严重A型血友病的疗法将有广阔的市场空间
。。。
。

根据目前的规则
，
，，
，严重A型血友病是指患者的凝血因子水平<1%，，，
，这些患者在很多情况下会无缘无故地自发流血，
，，
，危及生命。
。
。。现存治疗血友病的方法即预防性补充凝血因子VIII
，，，
，从而通过输液的方式帮助患者凝血功能恢复，
，，然而不幸的是，，，严重A型血友病患者对这些治疗没有响应，，，且持续发生出血事件。
。

此次BioMarin向FDA提交BLA的依据基于III期临床试验的阳性中期数据和I/II期临床试验的其他数据
。。。在III期试验中，
，，，大量患者的凝血因子VIII水平达到预设目标，，，，20名受试患者中有8名在23至26周时，，凝血因子VIII水平达到了每分升40国际单位或更高。。
。
。这些积极的III期临床数据支撑了BioMarin迅速向FDA提交BLA申请
，，
，同时也向欧洲药物管理局(EMA)提交了应用申请。。这意味着FDA和EMA均在审查BMN 270的基因治疗疗法，，，，BioMarin的BMN 270有望第一时间在美国和欧洲同时获得监管批准用于治疗严重A型血友病。。

一旦BioMarin获得许可将其推向市场，，，他们面临最大的竞争对手之一便是Sangamo Therapeutics与辉瑞(Pfizer)合作开发的治疗A型血友病基因治疗疗法SB-525。。SB-525是一款基于重组AAV6载体的基因疗法。
。。
。它的设计对肝脏特异性启动子、、编码因子VIII的转基因，，，
，以及polyA和病毒载体序列都作出了改进，，不但能够优化载体生产的效率，，，，而且提高肝脏特异性因子VIII蛋白的表达
。。。

目前，，，，虽然SB-525的进展稍微落后，，，但根据两家公司于2019年公布的数据显示
，，SB-525能够更快起效
。。最初给予最高剂量SB-525的两名患者分别接受了19周和24周随访，，患者凝血因子VIII的活性维持在正常水平。。
。。与此同时
，
，两名新入组的患者的人凝血因子VIII水平也有所上升，，其中一名患者在接受治疗7周后超过了正常水平，
，
，，另一名患者也已经缓解到了轻度血友病的程度。。

Sangamo在与辉瑞的合作中已经收到了针对SB-525的7000万美元预付款，，，此外还可能获得高达3亿美元的里程碑式付款，，用于SB-525的开发和商业化。
。。除此之外，，，，该公司还将获得1.75亿美元的其他A型血友病相关产品的资金
。
。。。

目前，，Sangamo公司已经完成了SB-525向辉瑞的技术转移，，，，后者接手下一阶段的研究工作。。。。自2019年12月
，，辉瑞开始了为期6个月的III期临床试验，，从那时起，
，，，辉瑞需要消耗相当一段时间才能完成III期临床试验的注册研究。
。。。这意味着在SB-525最终被FDA批准之前，，，BioMarin开发的BMN 270将在市场份额上占据显著优势。。。

在终端市场，，美国严重A型血友病患者一年输血或者凝血因子治疗的费用高达60~80万美元，，
，因而未来上市的治疗A型血友病的药物定价估计在200万至300万美元之间，，，在BioMarin或Sangamo解决高昂基因治疗支付问题之后
，，，
，针对A型血友病的基因治疗商业价值空间巨大。。。(让基因治疗可负担
：Prime联合BCS保险公司推出PreserveRx基因治疗保险产品)

作为一家新型基因和细胞治疗产业化CDMO服务公司，，，智迪保生物 可提供非注册临床研究用质粒和病毒生产、、
、基因治疗新药临床申报整体方案、、、基因治疗临床样品及商业化GMP生产等服务，，，，涉及产品包括基因和细胞治疗用质粒、、、慢病毒、、
、
、腺相关病毒、、溶瘤病毒、
、、新型基因疫苗等，，同时欢迎基于外泌体的药物开发合作
。
。

以“基因药·中国造”为使命，，，助力基因治疗造福人类的伟大愿景
。。